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Entzündete Tumore
Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TILs)
Als Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TILs) bezeichnet man in den Tumor einwandernde T-Helferzellen, cytotoxische T-Zellen und natürliche Killerzellen (NK Zellen).1 Chemokine und entzündungsfördernde Cytokine sorgen für das Einwandern dieser Immunzellen in den Tumor.2 Abhängig von der Anwesenheit der TILs wird ein Tumor als „heiß“ (entzündet) oder als „kalt“ (nicht entzündet) bezeichnet.3 Die Charakterisierung der Immunzellinfiltration mit Anzahl, Aktivierungsstand und Zelltyp, kann über Immunhistochemie (IHC) und/oder Durchflusszytometrie (FACS, fluorescence-activated cell sorting) erfolgen.4
Es wurde gezeigt, dass die Anwesenheit von TILs das Ansprechen auf Immuntherapien beeinflussen und Informationen darüber geben kann, ob ein Tumor immun-sensitiv oder immun-resistent ist.5,6 Die Bedeutung von TILs als Biomarker in der Immunonkologie wird weiterhin aktiv erforscht.
Entzündliche Gensignaturen
Genexpressionsprofile beschreiben die Expression von mRNA mehrerer tausend Gene und geben damit einen Überblick über den zellulären Phänotyp. Entzündliche Gensignaturen sind ein spezielles Genexpressionsprofil, welches sich auf entzündungsrelevante Gene fokussiert. Es kann Auskunft über die Immunogenität des Tumors und die Anwesenheit und Orientierung von Immunzellen in der Tumormikroumgebung geben.7
Das Interferon Gamma (IFN-γ)-Gen spielt eine bedeutende Rolle in der Initiierung einer Immunantwort.8 Es wurde gezeigt, dass die Bestimmung der IFN-γ-Expression zusammen mit weiteren Genen das Level der Entzündung in der Mikroumgebung des Tumors beschreiben kann.9
Um Gensignaturen zu bestimmen, wird das Level der mRNA Expression z.B. mit Hilfe von Microarrays oder RNA Sequenzierung bestimmt.10,11
Entzündliche Gensignaturen werden mit einem besseren Ansprechen auf Immuntherapien in Zusammenhang gebracht und aktuell als Biomarker für die Präzisions-I-O erforscht.12,13,14,15